孙艺红  北京大学人民医院 
一、中心启动及患者入选情况
    截至2010年4月1日已启动134个中心，其中已开始筛选的中心有92个。目前筛选了2293例患者，成功随机了729例患者。成功筛选率近38%。
    入选患者的基线特征与NAVIGATOR研究相比较，年龄、2小时血糖、糖化血红蛋白、血肌酐和肌酐清除率基本相同，而基线空腹血糖为5.5 ±0.66 mmol/L，较NAVIGATOR研究的基线值6.1±0.45 mmol/L低。同时，NAVIGATOR研究入选的是全球的患者，而以亚洲人群为主的ACE研究患者的体重指数、腰围和血压均低于NAVIGATOR研究，提示ACE 受试者的糖代谢异常病理状态与NAVIGATOR中的受试者并不完全相同。上述情况仅为描述性分析，并未作统计学检验。合并用药方面，约90%的患者都合用了阿司匹林和他汀，此外还有氯吡格雷、ACE抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、b受体阻滞剂、钙通道阻断剂和硝酸酯类。目前研究药物的依从性非常好，仅有3.34%的患者因副作用停药或减量。
二、研究中的问题与现状
1.研究的管理
    在研究管理中采取了一些改进措施。首先，每个中心启动后会收到一封“启动信”。其次，为答谢并鼓励研究者付出的努力，实行 “金卡”奖励计划。研究中心随机了10位患者可获得铜奖证书；银奖证书授予随机化了25位患者的研究中心；金奖证书将授予随机了50位患者的研究中心。第三，印发方案简印本以方便研究者对试验基本信息的参考。简印本将在近期发放至各个研究中心。第四，总结近一年研究中遇到的常见问题，并作详细解答。研究者可以在ACE rTMS数据库主页左下角资源区域设置的“常见问题回答（FAQ）”中找到。第五，继续定期发放研究简报（月刊）。简报主要描述试验进展的情况和解答常见问题。
2.方案的修订
    近期伦理委员会已对试验方案的修订予以批准，本次修订涉及的主要内容如下：
2.1入选标准
    既往心肌梗死 (MI)定义为：3个月以前，并符合下列标准中的任意2条:i) 典型的临床表现。ii) 确诊的心电图改变。iii) 心脏酶学/标志物的升高。如果没有原始报告（如心电图和检验报告单），患者的出院小结和其他有效的医疗记录有对上述标准的描述均可。
    现有的稳定型心绞痛定义为: i)典型的临床病史， 1个月内存在症状。ii)冠脉造影1支以上的主要冠状动脉狭窄 >50%。
2.2研究药物
    本研究阿卡波糖的目标剂量为每日三片。阿卡波糖须在进餐时服用，如果患者每日两餐，只需服药两次，但必须在原始资料中详细记载未服用每日三片药物的原因。此外，阿卡波糖禁用于肌酐清除率低于25 ml/min/1.73m2的患者。
2.3访视
    如果患者3个月内有与入选标准相关的实验室检验结果，可以作为入选标准的参考，不必重复，包括血脂和血常规。与本研究密切相关的检查如心电图、OGTT和血肌酐必须在筛选访视中进行。患者有正当的理由可进行第二次OGTT检查，例如第一次OGTT操作中出现问题，患者在随机前发生了心血管病事件（至少等3个月后）。
2.4 Run-in 阶段的相关问题
    入选患者将在筛选成功1周后(± 3 天)进入Run-in访视 。本研究发放单盲药物，不告知患者是否服用安慰剂，以免造成依从性下降。此外，随机前患者如发生心血管事件，应作SAE报告，而不是心血管终点事件。
3.SAE和终点事件的报告
3.1事件报告的相关表格
    事件报告的表格包括：心血管事件表格、AE/SAE事件表格、非心血管事件表格（如肿瘤、感染、外伤等，目前该表格的定义仍不十分清晰，需对数据库整理后重新定义）、试验外诊断的糖尿病表格（试验内新诊断的糖尿病无需报告）、住院表格（为独立表格，无论患者发生任何事件，住院就必须填写）、药物不良反应（ADR）表格（用于向药物不良反应中心报告）。
3.2事件的报告
    研究过程中患者出现心血管事件符合研究终点，填写终点事件表格，若非研究终点事件，填写AEs/SAEs 事件表。所有的不良事件，包括AE以及终点事件的采集时间为从患者签署知情同意直至最后一次服用研究药物的第28天。
3.3事件的描述
    事件的描述用词清晰、简洁、完整、准确，符合临床一般原则，内容包括关键信息和明确的时间（如主要症状发生的时间、实验室检查的时间和结果、预后等）。
4.附属研究
    附属研究是主研究方案之外的，利用ACE研究对象的相关信息，如数据或血样等进行的研究。在不影响ACE的研究的前提下鼓励所有参加的研究者申请附属研究，但必须有正式的研究方案，并经过ACE研究委员会（附属研究委员会和指导委员会）批准。附属研究应该尽量采用多中心联合的方式进行，特殊情况可以进行单中心研究。经费需要另外申请。
 经验分享（常见问题回答）
    1.20年前当地医院尚未开展生物标记物或者酶学检测，无生物标志物结果的患者是否合格？
    答：如果研究者可以根据患者的典型症状和心电图诊断MI，并在患者病历中有高质量的医疗记录（例如，检验结果、出院小结）的支持，没有生物标志物结果的患者仍是合格的。
    2.如果筛选时OGTT的结果显示不是IGT，能否重复OGTT检测？
    答：在特殊情况下可重复OGTT检测，且仅能重复一次。例如，OGTT检测存在技术问题，或发现患者不适或未空腹。在这种情况下，研究者必须在eCRF上说明需进行第二次OGTT检测的原因。随后输入第二次OGTT的结果，如果符合IGT诊断标准以及其他入选标准，患者可以随机。
    3.如果患者在导入访视和随机访视之间（即导入期内）接受了PCI手术或出现了心血管事件（例如心肌梗死、卒中或不稳定型心绞痛），应该如何处理？此类患者是否可以再次筛选？
    答：此类事件出现在试验随机化前，研究者应该填写严重不良事件表格，而不填写心血管事件表格。该患者是合格的，需要在事件发生3个月后再次进行筛选。
    4.在急性心肌梗死发作期间，患者的餐后2小时血糖大于11.1mmol/L，这样的患者是否合格？
    答：这样的患者可能合格。由于心肌梗死对OGTT的结果是有影响的，如该患者还没诊断糖尿病，研究者可以在其心梗发作后3个月或者更长的时间后，根据方案进行筛选。
    5.对于不稳定型心绞痛入选标准，需要提供多少心电图，心电图动态改变指什么？
    答：至少需要两个（复印件首选）来显示心电图的动态改变，例如患者胸痛时心电图ST段压低，患者没有胸痛时相同导联显示ST段没有压低。
    6.如果症状发作时是在救护车或者急诊病房，没有ECG，适当描述心电图动态的变化的诊疗记录也是可以接受的吗？答：是可以的。
    7.接受过PCI或者CABG（血运重建术） 的患者是合格受试者吗？
    答：因心肌梗死、不稳定型心绞痛或者稳定型心绞痛接受血运重建术后3个月的患者，可以入选。在筛选期，准备接受血运重建术的患者不适合入选。