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HOPE研究:雷米普利在高血压患者中的长期治疗: 改变服药时间对清醒/睡眠血压比率的作用 Chronotherapy with Ramipril in Hypertensive Patients: Changes in the Awake/Asleep Blood Pressure Ratio as a Function of the Time of Administration
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Ramon C. Hermida, Diana E. Ayala, Luisa Chayan, Maria J. Fontao, Artemio Mojon, Jose R. Fernandez Bioengineering and Chronobiology Labs., University of Vigo, Vigo, Spain; Hospital Clinico Universitario, Santiago, Spain
在HOPE研究中,积极治疗组的患者在睡眠前服用雷米普利。来自一个小的亚组研究表明:对高血压患者进行24小时动态血压监测可以发现在夜间睡眠时血压水平有显著的降低,并可以减少非勺型现象的发生。研究人员推论:HOPE研究中心血管病发病率和死亡率的降低可能是由于清醒/睡眠血压比率的增加,如果清晨服用降压药物可能得不出上述结果。因此我们研究了高血压患者中雷米普利的作用与服用时间的关系。我们入选了62例未经治疗的高血压患者(24例男性,38例女性),年龄为47.7 10.2岁,将他们随机分配至雷米普利单一疗法的清醒时服用组及睡眠前服用组。在治疗之前及治疗后6周对其进行48小时的血压测量:07:00至23:00每20分钟测量1次,夜间每30分钟测量1次。每分钟通过腕部记录仪监测hysical 活性来准确计算每个受试者的清醒及睡眠时的平均血压水平。研究发现雷米普利的降压作用在两组间类似,并不依赖于服药时间(清醒时服用雷米普利24小时收缩压/舒张压降低幅度为9.3/6.6 mm Hg,睡眠前服用其降低幅度为10.3/8.9 mm Hg;P>0.176)。两组间雷米普利对清醒时血压降低的作用无显著差异(P>0.620)。而睡眠前服用雷米普利较清晨服用可以明显降低睡眠中血压(12.4/10.4 mm Hg VS 5.0/3.6 mm Hg, P<0.006)。清醒时服用雷米普利可以明显降低清醒/睡眠血压比率(相对于白天,夜间的血压降低),如果夜间服用则该比率明显升高(P<0.001)。与清晨服用雷米普利相比,睡前服用雷米普利对控制夜间血压更为有效,同时也能有效控制白天血压,因此可以增加清醒/睡眠血压比率以符合勺型模式。与白天血压均值相比,夜间血压是发生心血管病危险的一种更为有效的标志物。研究表明对于原发性高血压患者,雷米普利更适宜于临睡前服用。
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